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接着,贾南风及其同伙又开始新的一场阴谋——保住太子地位和自己的地位。太子司马衷按理说是皇位的继承人,可是他的昏愚朝野尽知,富于心计的贾妃对此自然也很清楚。对她来说,太子聪慧与否并不重要,重要的是保住目前和将来的地位,为此就不能让任何改立太子的图谋得逞。咸宁四年(278)年十月,在晋武帝安排的一次对太子办事能力的测试中,贾南风策动了一场代笔作弊的活动,获得了武帝的欢心,使得大臣们从此再不提另立太子的事了。同时,由于贾南风的妒忌,杀害了多名怀孕的侍妾一事暴露,引起武帝愤怒欲废贾妃。又是在荀勖、冯紞及杨皇后等人的求情下,涉险过关,保住了太子妃的宝位。
永熙元年(290),武帝病死,太子司马衷即位,成了惠帝,贾妃也被立为皇后。贾皇后野心膨胀,想干预外政,然而上有杨太后下有太傅杨骏,不能任所欲为,因此积怨成仇。在贾后的密谋下,诛杀了杨骏,废黜了皇太后。贾南风的政治冲刺获得了巨大成功,为了进一步巩固胜利果实,她大肆起用亲属参政,权势日盛。她先后除掉了汝南王司马亮、司空卫瓘、楚王司马玮等宗室权臣,从此完全操纵了朝政。
贾皇后生性阴鸷,手段残忍。自从与太子成婚以后,她一直没能怀孕,这使她对太子的其他侍妾十分妒忌,尤其对怀了孕的妾更是恨之入骨。她曾亲手杀了几个,又用手戟投掷怀有身孕的侍妾,致使这个侍妾流产。在将皇太后废为庶人时,又要处死皇太后的母亲庞氏。庞氏临刑前,皇太后与母亲抱头痛哭,又求见贾后,自称为妾,请求保全母亲性命,但贾后却无动于衷。在专断朝政的同时,贾后生活上日益放纵淫荡。她先是与太医程据等人私通,接着又命人到各处搜寻美少年,甚至把路上的美少年装入箱子,偷偷运入宫中供她享用。为了防止走漏消息,贾后还在事后将这些少年杀死。至于《晋书》提到的那个洛阳小吏,真是幸运到家的了。
元康九年(229)十二月,贾后设计陷害太子司马遹,太子被废为庶人,不久就遇害。贾后诬陷、害死太子,激起了群情怨愤。永康元年(300)四月,就在太子死后不到一个月,赵王司马伦乘机约请梁王司马彤、齐王司马冏,率领军队冲入宫中抓住贾后,将其废为庶人幽禁起来,随即被用毒药赐死,她的死党也相继被杀。一代悍后,至此而终。但晋室江山,已被她收拾了一半。赵王伦自专国政,总握兵权,不久废惠帝自立。东晋的“八王之乱”达到最高潮,在兵乱中惠帝被毒死,赵王司马伦死于兵祸。这时离西晋灭亡也不远了。
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